がんがしぶとく生きる残る術
【がん細胞にも免疫の仕組みが働く】がんに対しても免疫のしくみが働いていることはいくつかの根拠に基づいて次第に確かなことと考えられるようになりました。臓器移植をうけて拒絶反応を抑えるために免疫抑制剤を服用している人やHIVに感染したために免疫このウが十分に働かない人です。免疫機能が抑えられているとある種のがんにかかりやすくなることが知られている。【がん細胞を監視して破壊する細胞たち】自然炎症を担っているのはマクロファージ、好中球、NK細胞などです。これらの細胞によって構成される防御壁ががん細胞が超えてきた場合に獲得免疫が働きます。それの司令塔は樹状細胞です。自分の体の中で遺伝子に変異が起きている癌細胞は身体にとっては基本的に異物であり攻撃すべき対象として認識されます。「がん抗原」「ネオ抗原」と呼ばれる特別な抗原である。がん抗原は遺伝子に変異が生じたがん細胞が生産するタンパク質です。樹状細胞ががん抗原を捕捉すると活性化して免疫細胞に抗原提示しヘルパーT細胞を認識しキラーT細胞やB細胞による抗体をつくらせる。【免疫の壁を突破するまでの３段階】しかし精緻に仕組まれた防御壁さえ突破して生き延びるがん細胞がいるためにがんの芽はりっぱながんに育っていく。それではどのようにして免疫監視機構を突破していくのでしょう？一連のプロセスは「がん免疫編集機構」と呼ばれている。「排除相」⇒「平衡相」⇒「逃避相」という３つの段階を経る。さらに免疫監視機構が加齢とともに突破されやすい。「免疫老化」という。T細胞の数が減って機能低下が起こるためといわれている。高齢になるとがんになる確率が高くなるのはこれも一つである。免疫の仕組みは免疫細胞を使って攻撃しているがなぜがんはなくならないかというと免疫原性のの低いたちの悪い細胞に変化させてしまうという逆説的な事態が生じている。【がんは全身の免疫機能を抑え込む】がん細胞は免疫細胞から攻撃される一方ではなく局所にとどまっている段階の癌組織が逆に全身の免疫系に影響を及ぼしていることがわかってきました。免疫系を弱らせ機能をマヒさせがん細胞を攻撃する力を奪ってしまうのです。がん組織はがん細胞の他に血管系、免疫系、間質系など様々な細胞集団や組織から成り立っている。がん組織の内部で相互作用を営みながら微小なコミュニティーを形成している。この中で間質細胞が重要な役割を担っている。【攻撃にブレーキをかける細胞がある】免疫系には攻撃系はヘルパーT細胞、キラーT細胞、NK細胞、樹状細胞があるが攻撃を抑制する役割を持つ細胞もある。それはTreg、制御性樹状細胞、骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）がある。間質細胞はこのような免疫抑制細胞をがん組織に呼び寄せたりがん組織の中で増やしたりしていることもわかってきました。がん細胞が人間などそのその宿主の免疫細胞からの攻撃を抑制して逃避するにあたって主な戦略が４つある。①がん細胞の表面存在するMHCおよびがん抗原の産生を低下させる。②がん細胞が免疫抑制性サイトカインを分泌すること。例えばTGF-β、IL-１０、VEGF。がん細胞は免疫を抑制する働きを持つ酵素を作ることによりT細胞を弱体化する戦略を持ちあわせている。③免疫抑制機能を持った細胞をがん組織の内部や周囲に呼び寄せて防御態勢を固める戦略である。Tregや骨髄由来免疫抑制細胞ががん細胞の中に存在し免疫抑制環境を作っている。膵臓癌や肺癌などではTreg大腸がん乳癌、胃がんではMDSCが多い。④がん組織が攻撃してくるキラーT細胞を無力化するシグナルを送る。CTLA4とかPD-1などである。PD-1は単独では働かずがん表面に現れるPD-L！と結合することによりキラーT細胞の攻撃を抑制することが出来る。【がん免疫療法】①第一世代・・・免疫賦活剤クレスチン、ピシバニール、BCG、結核菌抽出物質（丸山ワクチン）②第二世代・・・サイトカイン療法・・・免疫細胞の増殖と活性化を図る免疫療法（ＩＬ２、ＩＬ１２、ＴＨＦーα）③活性化リンパ療法（ＬＡＫ療法）・・・患者の血液や腫瘍細胞からリンパ球を取り出しＩＬ２添加培養し様々なＴリンパ球を増殖、活性化させた上で基に戻す。④特異的免疫療法として抗体療法・・・がん細胞の増殖や血管新生などにかかわる特定の分子の抗体を製造し大量に投与して体内で標的分子と結合させることによりがん細胞の生存や増殖を阻害する方法です。トラスツズマブ（抗ＨＥＲ２）リツキシマブ（抗ＣＤ２０）セツキシマブ（抗ＥＧＦＲ）ベパシズマブ（抗ＶＥＧＦ）。ペプチドワクチン療法・・・がん抗原ペプチドを人工的に合成して大量投与する方法。新世代・・・チェックポイント阻害剤。免疫細胞療法としてＣＴＬ療法。ＴＩＬ療法、樹状細胞療法（転移性前立腺がん®プロベンジ）。新世代・・・ＣＡＲＴ療法（遺伝子改変T細胞療法）キメラ抗原受容体・・・がん抗原を認識して特異的に結合する抗体部とT細胞の働きを活性化するシグナル伝達部位を融合させた１本鎖の人工タンパク質。B細胞性急性リンパ球性白血病に寛解率８０～９０％を示した。チェックポイント阻害剤はイピリムマブ®ヤーボイ。PD-1抗体ニボルマブ®オブジーボ。チェックポイント阻害剤の副作用は自己免疫疾患。
2026年04月27日 08:55
