②免疫とアレルギー
2-1【生体の門番「免疫」を司る細胞】免疫というからだのシステムは「自然免疫」と「獲得免疫」の2つに分けることが出来ます。自然免疫は生まれつき持っている生体防御機構で細菌やウイルスなどの病原体が侵入した際に即座に反応する特徴を持ってます。他方一度覚えた病原体などの異物の情報(免疫記憶)をもとに次に備えるシステム、やられたら倍返しの免疫システム「獲得免疫」と言います。「最前線で即応する門番たち(自然免疫)」・・・マクロファージ免疫細胞のそれぞれの主な働きは(マクロファージ)がまずあげられます。体内に進入した細菌やウイルスの異物を食作用で取り込み消化する能力を細胞で異物の情報を他の免疫細胞に伝達し炎症を引き起こすサイトカイン(免疫細胞から放出される連絡物質)を分泌することで免疫の反応を活性化します。(樹状細胞)は体内に進入した病原体を認識しそれを取り込んで分解します。その後異物の情報をT細胞に抗原提示し獲得免疫を誘導する役割を誘導する。樹状細胞は主に自然免疫と獲得免疫の橋渡し役として重要な役割を担っており免疫システムとしての司令塔として大切な機能を持ちます。(マスト細胞)(好塩基球)(好中球)(好酸球)など細胞内に顆粒を持つ細胞群もいます。この袋状の構造物には化学物質が備えられており感染部に集まってその物質を放出して病源体を攻撃するのです。その中で好中球も食作用があります。(NK細胞)もウイルスに感染した細胞やがん細胞を直接攻撃し破壊する働きを持つリンパ球の一種である。尚これらの免疫細胞にかかわる細胞は病原体の特徴を認識するためのパターン認識受容体(PRR)を持っている。代表的なも胃のがTLR(トルライクレセプター)である。ウイルス、細菌、真菌、寄生虫など病原体で保存された共通の特徴的な構造(PAMPs)を特異的に認識しそれぞれに対する免疫を活性化します。人では約10種類が見つかっています(TLR78は一本鎖RNAウイルス、TLR4はLPS、TLR3は二本鎖RNA、TLR5はフェラジェリン、TLR9は非メチルかCPGモチーフ体を持つDNA)に対して有害だと考えられる敵のパターン認識孤高を有効に発動する生体防御の第一波で第二波として「獲得免疫」の発動につながるのである。「敵を識別し立ち向かう精密な防御システム(獲得免疫)」・・・樹状細胞を中心として獲得免疫に関与する細胞たちに敵の情報を提示します(抗原提示)(ヘルパーT細胞)樹状細胞から抗原提示を受けると攻撃開始の合図を出します。(B細胞)T細胞の合図によって活性化する細胞の代表。増殖してその数を増やすとともに一部が形質細胞に分化し特定の外的に合わせた抗体を作ります。(キラーT細胞)ウイルス感染細胞やがん細胞を破壊します。NK細胞との違いはNK細胞が標的細胞を直接認識し即座に攻撃するのに対し、キラーT細胞は樹状細胞により抗原を提示されてから機能を発揮します。この獲得免疫を利用し、初回の感染より素早く免疫応答を始める仕組み(免疫記憶)を作ることで2回目以降の感染に素早く対応できるようになります。2-2【免疫細胞VS外敵たち(壊す、食べる、追い出す)】・・・(ウイルス)に対しては壊すの戦略で対処。ウイルスが入り込んだ細胞はウイルスに感染したというサインです。その時はIFNⅠ型がサインを出します。ウイルスに対する感染防御を強化し感染細胞を壊すキラーT細胞の活性化を誘導します。(パーフオリン+グランザイム攻撃)。(細菌)食べることで解決。食細胞の機能。最近は自分で増殖くすることが出来る生物である。細菌は身体の表面や内側に入り込んで炎症や感染症を引き起こします。例えば肺炎や膀胱炎や扁桃炎などは細菌が原因となる代表的な疾患です。まずは「食細胞」であるマクロファージや好中球が登場します。これらは細菌を見つけると食べることで処理します。その後炎症性サイトカイン(IL1、IN6、TNF-α)の産生を介して他の免疫細胞を呼びよせます。(寄生虫)大掛かりな作戦で追い出す。かなり大きな生き物であり食細胞では処理しきれません。'爆弾,のようなもので攻撃したり、囲い込んだり追い出すことが目標です。これらは細胞の中に外的をやっつけるための酵素や化学伝達物質を内包している「顆粒」を持つ免疫細胞つまり好酸球、好塩基球、マスト細胞などである。例えば好酸球の場合は寄生虫の表面を破壊するタンパク質や毒性のある物質が含まれこれらで寄生虫を攻撃をするのです。
2-3【アレルギー反応と免疫(反応のメカニズム)】・・・アレルギーのメカニズムは寄生虫に対する生体防御機構に似ていると言われている。アレルギー性鼻炎は症状としてくしゃみ、鼻水は鼻腔に入りこんだ異物を物理的に排除する機構である。花粉などのアレルゲンが鼻の粘膜に進入すると鼻腔粘膜に存在するマスト細胞が活性化して顆粒が放出されます。このヒスタミン(化学伝達物質)が感覚神経を刺激しくしゃみ誘発して外敵を物理的に排除します。同時にロイコトリエン(生活活性物質)とともに血管透過性の亢進や血管拡張を誘導し、鼻汁の分泌を促し外敵を追い出すことを容易にします。気管支喘息も咳や痰や気道の収縮が新たな外敵を入ってくるのを防ぐ。アトピー性皮膚炎の皮膚のかゆみも同じである。かゆみはヒスタミンに加えTH2から産生されるIL4,IL13IL31のサイトカインによって誘発される。「Ⅱ型免疫応答」これらはTh細胞と自然リンパ球が重要な役割を果たしています。Th2と2型自然リンパ球です。IL4IL5IL13を産生することで寄生虫の免疫応答を起こします。「IGE抗体を中心としたメカニズム」樹状細胞が抗原を取り込んでリンパ節にて提示を受けるのはナイーブT細胞である。これが2種類のサポート役の細胞に分化します。Th2と濾胞ヘルパーTでB細胞に対して特定の抗原に結合する「IgE抗体」である。これらがアレルギー反応の中心的メカニズムである。再びアレルゲンが侵入するとIgE抗体に結合するとヒスタミンやTNFαと呼ばれる炎症性サイトカインを産生する。「Th2とILC2は何する?」Th2はサイトカインを産出することで炎症を起こします。IL13は上皮細胞に作用し粘液の分泌を促したり平滑筋の収縮を誘導する。IL5は好酸球がたくさん作られる様にし(活性化)(生存延長)これりより炎症が長引いたり組織傷害を引き起こされたりします。
2-4【免疫の働きとアレルギーへの影響】・・・「粘性の網を張る好酸球」好酸球について爆弾以外に好酸球自身が特殊な死に方『エトーシス』をし細胞の中身に存在するDNAを網状に放出し粘性の高い網をはって外敵を動けなくすることです。それにより慢性的に組織が傷害され組織の線維化や構造変化が起こるのです。「ストレスでもアレルギー反応が起こる?」抗原がなくても皮膚の掻破や寒冷刺激などの物理的ストレス精神的ストレスがきっかけとなってアレルギー反応が誘発することがあります。この病態について腸管で発現を示すIL25とリンパ節、肺、皮膚、脳に発現するIL-33が重要な役割を担っている。これらに応答するのが自然リンパ球ILC2である。IL33は上皮細胞が掻破で破壊された時に出てくる物質でほかに神経ペプチドがストレスと関係している。TSLPもその一つである。これらを『自然アレルギー』と呼ぶ。
2026年09月12日 11:47
