広島県呉市広駅前 小早川歯科口腔外科クリニック

⑲抗血栓薬

抗血栓薬①動脈血栓・・・・脳梗塞、心筋梗塞・・・・抗血小板薬
　　　　②静脈血栓・・・・肺塞栓、深部静脈、心房内血栓（心原性脳梗塞）
止血のメカニズム　　　　　　　1次止血は動脈内においてプラークの付着につき血管が傷つき出血し血小板により血小板血栓が起き静脈においてフィブリンがくっ付いてフィブリン血栓が起き止血。
肝臓においてフィブリノーゲン（Ⅰ）⇒フィブリン　　　プロトロンビン（Ⅱ）⇒トロンビンこれにはⅩaが関与。
1⃣抗凝固剤　　　　　　①直接的トロンボ阻害薬・・・・・ダビガトラン
　　　　　　　　　　　②直接的Xa因子阻害薬・・・・・・リバーロキサン
　　　　　　　　　　　③ヘパリン・・・・AT（アンチトロンビン）とくっ付いて複合体になりトロンビンとXaにくっつきフィブリノーゲン⇒フィブリンが出来なくなる。・・・・・エドキサバン®リクシアナ
　　　　　　　　　　　④ワルファリン・・・・肝臓において前駆体（Ⅱ）（Ⅸ）（ⅶ）（Ⅹ）⇒血液凝固因子となるうえでビタミンｋと拮抗して血中にて凝固阻止する。
2⃣抗血小板薬・・・・・・動脈血栓（脳梗塞、心筋梗塞、末梢動脈疾患）
　　　　　　　　　血小板凝集促進⇒CA2＋↑・・・ADP（アデノシン二リン酸）TxA２（トロンボキサン）５HT2（セロトニン）　
　　　　　　　　　血小板凝集阻害⇒CA2＋↓・・・・PGI2,ｃＡＭＰ
①COX阻害薬・・・・・アスピリン　　　　アラキドン酸⇒①PG⇒②TXA2
②TXA2合成酵素阻害薬・・・・オザクレル
③５－HT２受容体遮断薬・・・・サルポラレート®アンプラーク　　
④PGI２製剤・・・・・・・・・・ベラプラスト
⑤ADP受容体遮断薬・・・・・・・クルビトグレル、チクロビシン、プリモグレル
⑥PDEⅢ（ホスホジエステラーゼ）・・・ｃＡＭＰが分解されないようにする。・・・シロスタゾール錠
3⃣血栓溶解薬・・・・・・心筋梗塞、脳梗塞に対して出来た場合はフィブリン⇒フィブリン分解産物プラスミンが必要
　　　　　　　　　　　　プラスミノーゲン⇒プラスミンに対してＰＡ（プラスミノーゲンアクチベーター）
　　　　　　　　　　　　ウロキナーゼ（全身）アルテプラーゼ（血栓箇所）
　　　　　　　　　　　

⑱貧血の薬

貧血とは血液中の赤血球のヘモグロビンが低下すること。造血幹細胞→赤芽球→赤血球において分化する過程においてホルモンとかビタミンや鉄不足により濃度低下。
①鉄欠乏性貧血・・・・・【原因】鉄不足（慢性の出血）EX）消化性潰瘍、子宮筋腫、月経、妊娠
　　　　　　　　　　　　【治療】鉄剤　　　硝酸鉄水和物、フマル酸第一鉄、クエン酸第一
②巨赤芽球性貧血・・・・【原因】VB12又は葉酸の不足していると内因子と結合しないので体だけ大きくなる。、胃切除している人、萎縮性胃炎、胃がん（悪性貧血）
　　　　　　　　　　　　【治療】Ｖ12製剤、シアノコバラミン®メチコバール、メコバラミン　
③腎性貧血・・・・・・・【原因】腎性機能障害（エリスロポエチン）⇒透析
　　　　　　　　　　　　【治療】エリスロポエチン製剤（飲み薬）エポエチエン、エポエチエンβ　　
　　　　　　　　　　　　【新薬】HIP-PH阻害薬（注射薬）
　　　　　　　　　　　　HIPは高山などにおいて細胞の酸素供給が低下したとき活性化されたタンパク質（転写因子）
　　　　　　　　　　　　普段はHIP-PH（ヒフプロリン酸）の酵素で分解される。分解されないようにHIPとDNAと結合してエリスロポエチンを産生させ赤血球を増やす。ロキサデュスタト®エレベンゾ、ダブロデュスタト®ダーブロック、バダデュスタト®バフセオ
④再生不良性貧血　　　　【原因】造血幹細胞に対する自己免疫疾患。原因不明。
　　　　　　　　　　　　【症状】貧血、感染、紫斑
　　　　　　　　　　　　【治療】（1）メテノロン®プリモボラン・・・蛋白同化ステロイド骨量、筋肉、造血
　　　　　　　　　　　　　　　（２）シクロスポリン®ネオラール
　　　　　　　　　　　　　　　（３）抗人胸腺細胞ウサギ免疫グロブリン®サイモグロブリン
　　　　　　　　　　　　　　　　　ウサギを使って自己反応性細胞に対する抗体⇒造血
　　　　　　　　　　　　　　　（４）G-CSF顆粒球ーコロニー刺激因子・・・・白血球を作るレノブラスチン®ノイロトジン、フィルグラスチン®ブラン　　　　　　（５）トロンボポエチン受動体作動薬・・・造血幹細胞が活性化されて血小板増える。ロミプロスチム®ロミプレート（注射）エルトロンボパグ®レボレード「特発性血小板減少症紫斑病」
　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　

⑰降圧剤

血圧＝血液の量を減らす÷血管の太さ
1⃣血管の太さを拡張して血圧を下げる。血管平滑筋を収縮させる薬はCA2＋、ATⅡ（AT1）、NAd（α１）であるから拮抗さえれば血圧は下がる。①CA2＋拮抗剤ニフェジピン、アムロジピン®ノルバスク
　　　　　②ATⅡ受容体拮抗薬（ARB）ロサルタン®ニュロタン、オルペサルタン®オルメテック
　　　　　③α１遮断薬ドキサゾシンACE阻害薬イミダプリル、エリラプリル、レニン阻害薬アリスキレン
　　　　　④利尿薬
　　　　　⑤β１ブロッカー・・・・アテノロール®テノール

⑯虚血性心疾患

虚血性心疾患とは栄養血管である冠動脈に酸素が不足し狭くなったり（狭心症）詰まることにより心筋が壊死すること（心筋梗塞）
酸素消費量⇒O2消費量減少・・・硝酸薬、CA2＋拮抗剤、β１遮断薬
酸素供給⇒酸素供給を増やす・・・硝酸薬、CA2＋拮抗剤
1⃣硝酸薬・・・・体内でNO（一酸化窒素）を遊離。血管平滑筋にてGTP⇒ｃGTPの酵素であるGC（グアニアルシクラーゼ）を活性化する。CA2＋が減ることにより血管拡張する。冠動脈：心筋への酸素供給増える。静脈：拡張することにより前負荷⇒酸素の量減るニトログリセリン、硝酸イソソルビド、その中でニコランジルは（１）NO遊離することによりセカンドメッセンジャー増えCA2＋遮断することにより血管拡張。（２）ｋ＋が細胞から出て過分極になりCA2＋抑制。血管拡張。
2⃣CA2＋拮抗薬・・・・・心臓においてCA2＋が減ることにより⇒酸素の消費量減らすことになる。血管において冠動脈拡張⇒心筋の酸素供給増える。細動脈⇒拡張することにより後負荷減る。アムロジン（血管）ジルチアゼム（血管、心臓）ペラパミン（心臓）
3⃣β１遮断薬・・・・遮断することによりCA2＋濃度減る⇒興奮↓⇒弛緩する。⇒心筋の消費量減る。アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ビソプロロール
（心筋梗塞の薬）急性期モルヒネ、高不整脈治療薬、血栓溶解薬（アルテプラーゼ）慢性期ステント、抗血小板薬バイアスピリン＋クロビトグリル



 

⑮心不整脈治療薬

不整脈・・・・心拍数、リズムが狂い頻脈（１００回分以上）徐脈（60回分以下）になったりする。心臓の収縮の異常。
不整脈の薬・・・・原因：心筋の収縮の異常⇒興奮⇒脱分極⇒イオンの出入りの出入りの異常が関係。洞房結節、房室結節・・・CA2＋。心室筋ヒス束脚プルキンエ線維・・・NA＋CA2＋が関与。
抗不整脈薬・・・・・チャネルを阻害するときの活動電位の変化をみる。（心室筋）・・・・NA＋、CA2＋が細胞内に入ってきて脱分極（興奮）しばらくしてｋ＋が出ていく（再分極）その時の活動電位を見る。（洞房、房室結節）・・・・CA2＋が入ってきて脱分極（興奮）してしばらくしてｋ＋が出ていく（再分極）。不応期・・・細胞が興奮した後次の興奮が可能になる時期。
薬として不応期を伸ばすことが目的である。
1群・・・・NA＋チャネル遮断。活動電位の立ち上がりを抑制。脱分極阻害（興奮）を抑える。
１a・・・・NA＋チャネル遮断、ｋ＋遮断。ジソピラミド、シベンゾリン、リドカイン®キシロカイン。不応期延長。
１b・・・・NA＋チャネル遮断、ｋ＋遮断しない。メキシレチン
１c・・・・NA＋遮断。フレカイニド、プロパフェノン。
２群・・・β２遮断薬・・・・・プロプラノロール、アテノロール、ビソプロロール
３群・・・・ｋ＋チャネル遮断。再分極を阻害し不応期を延長。アミオダロン、ソタロール、ニフェカラント
４群・・・CA2＋拮抗剤・・・ジルチアゼム、ワソラン

 

⑭心不全の薬

心不全（不完全）⇒心臓ポンプ機能低下⇒血液循環が正常に行われていない。（心臓が疲れている。心臓そのものが障害されている。
【原因】①ポンプ機能の低下⇒心収縮力を上げる。ポンプ機能を上げる。
　　　　②戻ってくる血液を処理できない。⇒前負荷の軽減（血液量を減らす）
　　　　③動脈の血管が狭い⇒後負荷の軽減（血管を拡げる）
1⃣ポンプ機能を上げるには？心臓をどうやって収縮させるか？CA2＋が必要。【強心薬】①β１刺激ドパミン、ドブタミン、デノパミン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　②PDEⅢ（ホスホジエステラーゼ）阻害薬オルプリノン、ミルタノン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　③トロポニンｃとCA2＋を結合ピモベンダン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　【強心配糖体】ジゴキシン心筋が弛緩するときにNA＋ポンプがある。NA＋ポンプ阻害⇒細胞内NA＋が増える⇒NA＋ーCA2＋交換系抑制⇒細胞内CA2＋濃度上昇⇒心収縮力上がる
2⃣前負荷軽減（循環血液量減少）・・・・①ACE阻害薬、ARB・・・アルドステロン分泌抑制⇒血液循環量減る
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　②利尿薬・・・・体液量減る
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　③硝酸薬・・・血管拡張（静脈）仕事が楽。
3⃣後負荷・・・・・・・・・・・・・・・①ACE阻害薬、ARB・・・動脈の拡張
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　②硝酸薬・・・・・・・・動脈の拡張
4⃣β１遮断薬・・・・・・・・・・・・・カルベジロール、ビソプロロール⇒心収縮力↓⇒心拍出量低下⇒静脈に帰る血液量↓⇒負担↓　　　　　　　　　　　　　　　　　β１刺激薬（心臓強くする）とβ１遮断薬（心臓の負担軽減）

 

⑬DMRDs(疾患修飾性抗リウマチ薬）

関節リウマチ治療薬・・・・【自己免疫疾患と慢性炎症】
　　　　　　　　　　　　　自己反応性T細胞からのＩＬ６による自己反応性Ｂ細胞による自己抗体（ＲＡ）とＩＬ２とＩＮＦγによる活性化されたマクロファージからのＩＬ６、ＴＮＦα、ＩＬ１による炎症性サイトカインによる慢性炎症。
1⃣免疫調整薬・・・免疫が正常な細胞に働かず、異常な細胞に働く。①ＳＨ含有化合物・・・・免疫複合体のジスルフィド結合を開裂させる。ペニシラミン、ブシラミン　　　　　　　　　　　　　　②サルファ剤・・・炎症性サイトカインを抑制。サラソスルファピリジン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　③転写因子抑制・・・・自己反応性T細胞の核移行の転写因子NF-κBを阻害する。イグラチモド®ケアラム
2⃣免疫抑制剤・・・免疫全体抑制①メトトレキサート（第一選択薬）葉酸の活性化を阻害。核酸合成阻害。ポイント一週間に1回。
　　　　　　　　　　　　　　　②ミゾリピン、アザチオプリン・・・代謝拮抗薬
　　　　　　　　　　　　　　　③タクロリムス®プログラフ、シクロスポリン®ネオラール・・・イムノフィリンと結合しカルシニーリン酵素阻害　　　　　　　④トファシチニブ・・・・・YAK（ヤヌスキナーゼ）阻害することにより炎症性サイトカイン抑制
3⃣生物学的製剤・・・・炎症性サイトカインや受容体に働く・・・（１）TNF-α抗体①インフリキシマブ®レミケード
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　②アダリムマブ®ヒュムラ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　③ゴリムマブ®シンポニー
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（２）ＩＬ６受容体抗体トリシズマブ®アクテムラ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（３）TNF-α受容体に作用エタネルセプト
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（４）抗原提示の2次シグナルＴ細胞ＣＤ28に作用共刺激阻止アパセプト
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　




　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　



　　　　　　　　　　　　　

⑫ステロイド

ステロイドとは副腎という臓器で作られるホルモン。このホルモンが持つ作用（抗炎症作用、抗アレルギー作用、免疫抑制作用）を薬として応用したものがステロイド薬。
抗炎症作用・・・・・・炎症に係る物質プロスタグランジンの産生を抑える。マスト細胞間物質⇒アラキドン酸に係る酵素ホスホリパーゼｃを阻害するのがステロイド剤。アラキドン酸⇒PGに係る酵素シクロオキシゲナーゼニア（COX）を阻害するのがNSAiDs。アラキドン酸⇒ロイコトリエンに係るのがリポオキシゲナーゼ（LOX）。
①鉱質コルチコイド・・・アルドステロン集合管のNA＋ポンプにおいてNA＋の再吸収、ｋ＋の排出により血圧↑、浮腫、低Ｋ血症
②糖質コルチコイド・・・【3大作用】抗炎症作用、免疫抑制、抗アレルギー＋弱い鉱質コルチコイド（血圧上昇）
　　　　　　　　　　　　【疾患】炎症性疾患、リュウマチ疾患、自己免疫疾患、アレルギー疾患
　　　　　　　　　　　　【副作用】代謝作用（血糖値↑、脂肪合成）
　　　　　　　　　　　　プレドニゾロン、ペタメタゾロン、デキサメタゾン
　　　　　　　　　　　　【作用】鉱質コルチコイド弱め糖質コルチコイド強める。
　　　　　　　　　　　　【使用上の注意】急にやめると頭痛や吐き気、血圧低下などステロイド離脱症候群が起きる。
　　　　　　　　　　　　ステロイドの長期投与によりコルチゾールが減る。従って中止するとコルチゾールの分泌が出ないから　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　副作用が起こる。
 

⑪抗菌薬

1⃣細胞壁合成阻害薬・・・・・①βラクタム系抗菌薬・・・トランスペプチダーゼ阻害（１）ペニシリン系アンピリシン、アモキシシリン®オーグメンチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（２）セフェム系セフメタゾール、セフェピム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（３）カルバペネム系イミペネム、メロペネム®ファロム　　　　　　　　　②グリコペプチド系抗菌薬・・・D-ALA、D－ARAと結合することにより細胞壁が出来なくする。バンコマイシン、テイコブラニン　　③ホスホマイシン系抗菌薬・・・・ペプチドグリカンのNアセチルムラビン酸を合成するUDPサイク　　ル合成阻害
2⃣タンパク質合成阻害薬・・・・・・５０Sに結合①マクロライド系エリスロマイシン、クラリスロマイシン®クラリス、アジスロマイシン®ジスロマック　　　　　　　　　　　　　②クロラムフェニコール系・・・・クロラムフェニコール
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　③リンコマイシン系リンコマイシン　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｓに結合①アミノグリコシド系ストレプトマイシン、カナマイシン®カナマイシン、ゲンタマイシン®ゲンタシン、アルベカシン　　　　　　　②テトラサイクリン系テトラサイクリン、ミノサイクリン®ミノマイシン
3⃣核酸合成阻害・・・・・ＤＮＡ二重らせん構造をＤＮＡジャイレース阻害することによりほどけないようにする。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　①レボフロキサシン®クラビット
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　②ノルフロキサシン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　③シプロフロキサシン®シプロキサン®オゼックス®バクシダール
4⃣葉酸合成阻害・・・・・・サルファ剤、ＳＴ合剤®バクトラミン・・・・パラアミノ安息香酸⇒ジヒドロ葉酸⇒テトロヒドロ葉酸ＳとＴで阻害する。（ＳスルファメトキサゾールとＴトリメントプリム）
 

⑩鎮痛剤

オピオイド鎮痛剤①麻薬性鎮痛剤②非麻薬性鎮痛剤
痛み⇒脊髄⇒中脳、延髄⇒視床⇒大脳皮質（上行性痛覚伝導系）それぞれに鎮痛作用があるμ受容体、κ受容体、δ受容体がある。セロトニン受容体アドレナリン受容体（下行性痛覚伝導系）
痛みを抑えるには上行性痛覚伝導系を遮断し下行性伝導系を活性化すれば痛みは治まる。
①麻薬性鎮痛剤（１）モルヒネ®オプソ【薬理作用】μ受容体刺激し下行性痛覚伝導系を活性化する。【副作用】鎮咳作用、便秘吐き気
　　　　　　　　（２）コデイン
　　　　　　　　（３）ペチジン
　　　　　　　　（４）フェンタニル
　　　　　　　　（５）オキシコドン®オキシコンチン
②非麻薬性鎮痛剤（１）ペンタゾシン®ソセゴンμ受容体を遮断カッパー受容体刺激モルヒネより弱い　　　　　　　　　　　　　　　　（２）ジプレノフィン®レペタンμ受容体刺激モルヒネより強い（特徴）モルヒネと併用すると効果弱い【麻薬拮抗性鎮痛薬】
③その他鎮痛薬（１）トラマドール®トラマール、オピオイド受容体刺激、ノルアドレナリン再取り込み阻害、セロトニン再取り込み阻害　　　　　（２）プレガバリン®リリカ・・・・CA2＋チャネルのα２δサブユニット結合し脱分極阻害
　　　　　　　　（３）アミトリプチリン®トリプタノール三環系ノルアドレナリン再取り込み阻害、セロトニン再取り込み阻害
　　　　　　　　（４）デュロキセチン®サインバルタSNRI
　　　　　　　　（５）アセトアミノフェン®カロナール中枢神経の閾値を上げる。中枢性COX阻害、下行性伝導系の活性化